بازی در سال 1998 و در شهر خیالی راکون سیتی جریان دارد. بازیکنان در نقش اعضای تیم ویژه استارز (S.T.A.R.S) قرار می‌گیرند که برای تحقیق درباره یک سری از قتل‌های مرموز به عمارت اسپنسر فرستاده می‌شوند. کریس ردفیلد و جیل ولنتاین دو شخصیت اصلی بازی هستند که بازیکنان می‌توانند یکی از آن‌ها را برای بازی انتخاب کنند. آن‌ها به زودی متوجه می‌شوند که عمارت پر از موجودات زامبی و دیگر موجودات خطرناک است که توسط شرکت آمبرلا ایجاد شده‌اند.
