در آستانه فاجعه‌ی راکون سیتی، گروه Bravo از تیم S.T.A.R.S. مأمور بررسی مجموعه‌ای از قتل‌های عجیب و غریب در اطراف کوهستان آرکلی می‌شود. در میان آشوب، بازیکنان کنترل ربکا چمبرز، عضو جوان و بی‌تجربه تیم Bravo را بر عهده می‌گیرند. در حالی که ربکا در جستجوی حقیقت است، او با بیلی کوئن، یک زندانی فراری، روبه‌رو می‌شود. اتحاد ناآرام این دو شخصیت، آن‌ها را به اعماق تاریکی و اسرار شرکت آمبرلا هدایت می‌کند. در بازی، بازیکنان با روایت پیچیده‌ای روبه‌رو می‌شوند که وقایع پیش از نسخه اصلی Resident Evil را روشن می‌کند. داستان با نمایش خیانت، آزمایش‌های بی‌رحمانه‌ی زیستی و فجایعی که توسط طمع انسانی ایجاد شده‌اند، مرز میان قهرمانان و جنایتکاران را تار می‌کند. روایت چندلایه و شخصیت‌پردازی قوی باعث می‌شود تجربه‌ی داستانی بازی عمق بیشتری پیدا کند.
