گیم‌پلی A Plague Tale Requiem ترکیبی از مخفی‌کاری، حل معما و مبارزه است. بازیکنان باید به دقت برنامه‌ریزی کنند تا از دید دشمنان پنهان بمانند و از محیط به نفع خود استفاده کنند. در این بازی، آمیسیا توانایی‌های جدیدی به دست می‌آورد که او را در مقابله با دشمنان و عبور از چالش‌های پیش رو یاری می‌کند. هوگو نیز با توانایی‌های خاص خود به آمیسیا کمک می‌کند تا معماها را حل کرده و راه‌های جدیدی برای پیشروی پیدا کنند.
